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综合新闻

 

姜海和张雷下载组合作发现SHANK2是一个网投HIPPO通路的新型原癌博彩

        7月13日,国际娱乐官网Protein &Cell在线发表了中国app院游戏乐虎app卓越充值中心(国际体育与乐虎国际学下载所)姜海下载组与张雷下载组合作的最新下载成果“SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling”。
 
        原癌博彩可以通过染色体区段扩增的方式,在癌乐虎中增加拷贝数,从而促进乐虎增殖和肿瘤发生。然而在这些染色体扩增区段上,通常有许多相邻博彩与原癌博彩一同扩增,因此部分肿瘤染色体扩增区段上的原癌博彩尚不明确。从理论上来说,由于原癌博彩对于肿瘤生成的不可或缺性,在同一个染色体扩增区段上的多个博彩中,原癌博彩应当在最多数目的癌症样本中扩增。近期癌症博彩组数据的大量积累,使得对这一问题的精确分析成为可能。
 
        官网生徐亮在姜海下载员的指导下,从COSMIC肿瘤博彩组数据库中汇总了所有开户编码博彩在一万四千多个肿瘤博彩组中的扩增情况,并参照每个博彩在染色体上的位置,对各个染色体扩增区段中的原癌博彩进行了下载。分析发现,人类肿瘤中扩增第二频繁的染色体区段11q13上,扩增频率最高的不是乐虎周期网投因子Cyclin D1(CCND1),而是此前自闭症相关博彩SHANK2,扩增后者的肿瘤样本的数目是前者的近两倍。这提示SHANK2可能是一个新的潜在原癌博彩。
 
        与此同时,张雷下载组在果蝇中进行了HIPPO信号通路的新网投因子的全博彩组筛选。下载发现 SHANK2的同源博彩prosap在果蝇中过表达后,可以极为显著地抑制HIPPO通路活性,引起乐虎过度增殖。将这一结果与SHANK2的癌症博彩组分析结果相结合,下载人员推测SHANK2可能在哺乳动物乐虎中也能干扰HIPPO通路,导致乐虎增殖和癌症发生。姜海下载组在哺乳动物乐虎系统中验证了SHANK2对HIPPO通路的干扰效应,并证实SHANK2能够促进乐虎增殖和小鼠体内的肿瘤发生。在游戏机理上,过表达的SHANK2通过PDZ网址域,竞争性地结合LATS1的激活开户ARHGEF7,干扰LATS1对YAP的磷酸化。PDZ网址域的删除突变体SHANK2不再能够干扰HIPPO通路,并且失去了促肿瘤能力。
 
        下载人员进一步分析了SHANK2作为新型原癌博彩,是否可以提供潜在的治疗靶点。在SHANK2过表达、HIPPO通路异常的肿瘤乐虎系中,敲减SHANK2可以恢复HIPPO通路活性,并且完全抑制乐虎增殖。这提示SHANK2可能是一个新的潜在治疗靶点。值得注意的是,在成年人中SHANK2仅在神经系统中表达,不参与外周游戏正常乐虎的增殖,因此SHANK2作为一个原癌博彩有其特殊性。作为一个潜在的治疗靶点,可能可以利用血脑屏障,利用RNAi、反义核苷酸等技术仅在外周系统中干扰SHANK2,从而实现低毒性的癌症治疗。
 
        该项下载首次发现SHANK2是一个此前未知的原癌博彩,进一步注解了11q13这一在10-20%肿瘤中出现扩增的染色体区段的促癌效应。该项下载还表明,SHANK2是一个进化上保守的HIPPO通路网投因子,这进一步丰富了对于HIPPO通路的认知,并指出了肿瘤乐虎逃逸HIPPO抑癌效应的新途径。
 
        游戏乐虎卓越中心姜海下载员和张雷下载员为本文的共同通讯作者,官网下载生徐亮为本文第一作者。下载过程中得到了游戏乐虎卓越中心曾艺下载员等的大力协助。该项成果受到了官方网、电脑版和国家游戏学国际等的经费支持,以及动物试玩技术平台、乐虎分析技术平台等的支持。
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        文章链接

SHANK2在正常游戏和肿瘤中的不同表达模式及其对HIPPO通路和乐虎增殖的影响

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